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5. Trypanosomose humaine

(a) Surveillance

12937 Büscher P. et Lejon, V., 2004. Diagnosis of human African trypanosomiasis. [Diagnostic de la trypanosomose humaine africaine.] Dans The Trypanosomiases (éds. I. Maudlin, P.H. Holmes et M.A. Miles) CABI Publishing, 2004, pp. 203-218.

Büscher: Unité de Diagnostic des parasites, Département de Parasitologie, Institut de Médecine tropicale, Anvers, Belgique.

Le diagnostic de la trypanosomose humaine africaine est défini comme la démonstration d'une infection par Trypanosoma brucei gambiense ou T. b. rhodesiense. Cette démonstration peut être directe, en observant le parasite lui-même ou indirecte en utilisant les résultats de tests cliniques, sérologiques et moléculaires. Les tests devraient également indiquer si la maladie a progressé pour impliquer le SNC car cela affectera le traitement choisi. Le diagnostic et le traitement sont particulièrement importants dans cette maladie débilitante; en outre, comme c'est une maladie qui affecte les communautés rurales, les mesures prises pour la combattre devraient être rentables, rapides et simples et la pratique d'un diagnostic sûr est essentielle. Les symptômes cliniques associés au stade initial et hémolymphatique sont passés brièvement en vue, y compris le chancre, la fièvre et le malaise général, l'adénopathie, l'éruption et le prurit, l'œdème local, les troubles cardiovasculaires, le dysfonctionnement endocrinien et même les perturbations neurologiques. Au fur et à mesure que la maladie progresse, l'implication du système nerveux devient plus évidente: il s'agit des symptômes cliniques associés au stade méningé-encéphalitique: perturbations de l'état conscient et du sommeil, trouble du tonus, de la motilité et mouvements anormaux; ainsi que les changements mentaux y compris les problèmes psychiatriques. Le diagnostic parasitologique est important parce que le traitement lui-même est dangereux; les méthodes utilisées incluent l'aspiration du chancre, l'aspiration du ganglion lymphatique et l'examen du liquide céphalo-rachidien et du sang. Divers tests sanguins peuvent être effectués: le frottis de sang frais, le frottis épais, la technique de centrifugation du microhématocrite, la couche leucocytaire quantitative, la technique de centrifugation avec mini échange d'anions, la culture in vitro et (normalement dans des conditions de recherche uniquement) un xénodiagnostic. Le diagnostic sérologique couvre maintenant une grande variété de tests, y compris l'essai d'immunofluorescence, ELISA, la trypanolyse immunitaire, CATT/T. b. gambiense, le test d'agglutination procyclique pour la trypanosomose, l'hémogglutination (utilisée peu fréquemment maintenant), LATEX/T. b. gambiense et le test indirect d'agglutination sur carte pour la trypanosomose. Un diagnostic moléculaire est en train d'être mis au point et est utilisé au niveau de la recherche; de faux positifs et négatifs sont toujours produits actuellement. L'importance de la détermination du stade de la maladie et du suivi est soulignée en ce qui concerne la possibilité d'une rechute mais, dans des conditions de terrain, il peut être très difficile d'examiner de nouveau les patients traités. Les techniques de dépistage des trypanosomes dans le liquide céphalo-rachidien sont décrites et l'utilisation de la leucorachie, de la concentration de protéine totale, de la détection d'anticorps spécifiques aux trypanosomes et des niveaux des divers autres constituants du liquide céphalo-rachidien est évaluée. Un algorithme simplifié (graphique de cheminement) pour le diagnostic de la maladie du sommeil est présenté.

12938 Hotez, P.J., Remme, J.H.F., Buss, P., Alleyne, G., Morel, C. et Breman, J.G., 2004. Combating tropical infectious diseases: report of the Disease Control Priorities in Developing Countries Project. [Combattre les maladies infectieuses tropicales: rapport du Projet sur les priorités de lutte contre les maladies dans les pays en développement.] Clinical Infectious Diseases, 38 (6): 871-878.

Breman: Fogarty International Center, National Institute of Health, Building 16, Room 214, 16 Center Drive, MSC 6705, Bethesda, MD 26892, E-U. [[email protected]]

Les maladies infectieuses sont responsables de plus de 25 pour cent du nombre de cas de maladie au niveau mondial. Le nouveau Projet sur les priorités de lutte contre les maladies dans les pays en développement (DCPP) vise à réduire le fardeau de ces maladies en produisant des analyses à base scientifique, tirées des indications démographiques, épidémiologiques, sur les interventions contre les maladies et économiques, afin de déterminer les maladies prioritaires et de mettre en œuvre des mesures de lutte. Le DCPP a récemment étudié des maladies tropicales infectieuses sélectionnées, a examiné les expériences de lutte couronnées de succès et a défini les schémas thérapeutiques des patients jusque-là non réglés, la prévention et les problèmes de recherche. Les programmes d'élimination des maladies contre la trypanosomose américaine (maladie de Chagas), l'onchocercose, la filariose lymphatique, la lèpre, le trachome et la rougeole sont en train de remporter des succès. Le dengue, la leishmaniose, la trypanosomose africaine, le paludisme, les maladies diarrhéiques, les infections helminthiques et la tuberculose ont fait leur réapparition à cause d'interventions et de stratégies de lutte inadéquates et de l'effondrement des systèmes de prestation des soins de santé. L'application des technologies doit être rentable et une recherche intensifiée est essentielle si l'on souhaite maîtriser ou éliminer ces fléaux et d'autres au XXIe siècle.

12939 Odiit, M., Shaw, A., Welburn, S.C., Fèvre, E.M., Coleman, P.G. et McDermott, J.J., 2004. Assessing the patterns of health-seeking behaviour and awareness among sleeping-sickness patients in eastern Uganda. [Évaluer les types de comportements de recherche de soins de santé et la prise de conscience chez des sommeilleux dans l'est de l'Ouganda.] Annals of Tropical Medicine and Parasitology, 98 (4): 339-348.

Odiit: Sleeping Sickness Programme, LIRI Hospital, PO Box 96, Tororo, Ouganda. [[email protected]]

Pour les personnes atteintes de la maladie du sommeil, les conséquences d'un retard de diagnostic incluent un prognostic médiocre au moment du traitement et un risque accru d'infection par les glossines. Des données sur leurs caractéristiques socio-démographiques et cliniques, leur comportement de recherche de soins de santé et les délais de présentation et de diagnostic ont été recueillies à partir de 119 cas de maladie du sommeil rhodesiense diagnostiqués dans l'est de l'Ouganda. Le délai médian total, du début de la maladie jusqu'au diagnostic était de 60 jours. Le délai médian du prestataire de services (30 jour) était nettement plus long que le délai médian du patient (17 jours). Chacun de ces délais était toutefois considérable et associé séparément aux patients présentant une maladie du sommeil au stade avancé. Un examen de sang à la première visite était également associé au délai du prestataire des services. La plupart des patients (77,4 pour cent) avaient été soit aiguillés vers l'hôpital local de traitement de la maladie du sommeil par d'autres membres de leur communauté ou s'étaient présentés de leur propre initiative à l'hôpital; peu d'entre eux avaient été adressés par d'autres membres du système de santé local. Les résultats sont décevants non seulement parce qu'ils indiquent de longs délais pour le diagnostic (et, par conséquent, le traitement) mais aussi parce qu'ils montrent qu'une grande partie du délai est attribuable au prestataire des services qui échoue à diagnostiquer la maladie du sommeil chez des personnes en présentant les symptômes.

12940 Papadopoulos, M.C., Abel, P.M., Agranoff, D., Stich, A., Tarelli, E., Bell, B.A., Planche, T., Loosemore, A., Samira Saadoun, Wilkins, P. et Sanjeev Krishna, 2004. A novel and accurate diagnostic test for human African trypanosomiasis. [Un nouveau test de diagnostic fiable pour la trypanosomose humaine africaine.] Lancet, 363 (9418): 1358-1363. [see also 12962, below]

Krishna: Department of Cellular and Molecular Sciences, St George's Hospital Medical School, Londres SW17 0RE, R-U. [[email protected]]

La trypanosomose humaine africaine (maladie du sommeil) affecte chaque année jusqu'à un demi-million de personnes en Afrique subsaharienne. Comme les tests actuels de diagnostic de la maladie sont peu fiables, nous avons cherché à mettre au point un nouveau test qui puisse diagnostiquer la trypanosomose humaine africaine avec une forte sensibilité et spécificité. Nous avons appliqué des échantillons de sérum provenant de 85 patients atteints de trypanosomose africaine et de 146 patients témoins au Royaume-Uni, qui présentaient d'autres infections parasitaires et non parasitaires, à une microplaquette d'échange de cations faible et nous les avons analysés au moyen d'une spectrométrie de masse SELDI-TOF. Les spectres de masse ont ensuite été évalués avec trois outils d'exploitation des données puissants: un classificateur en arbre, un réseau neuronal et un algorithme génétique. A l'aide des résultats, les spectres (de 2 à 100 kDa) ont été regroupés en jeux de formation (n = 122) et d'essai (n = 109). Le jeu de formation a permis au logiciel d'exploitation des données d'identifier les signatures protéomiques distinctes du sérum, caractéristiques de la trypanosomose humaine africaine dans 206 points d'accumulation des protéines. La sensibilité et la spécificité, déterminées par le jeu d'essai, était de 100 pour cent et de 98,6 pour cent respectivement lorsque l'on examinait l'opinion de majorité des trois algorithmes. Cette nouvelle approche est beaucoup plus fiable que tout autre test de diagnostic. La présente communication de diagnostic fiable d'une infection au moyen de l'analyse de la signature protéomique pourrait former la base des tests de diagnostic pour la maladie, du suivi de la réaction au traitement et améliorer la fiabilité du recrutement des patients dans des études épidémiologiques à grande échelle.

12941 Robays, J., Bilengue, M.M.C., van der Stuyft, P. et Boelaert, M., 2004. The effectiveness of active population screening and treatment for sleeping sickness control in the Democratic Republic of Congo. [Efficacité du dépistage actif et du traitement de la maladie du sommeil dans la population en République démocratique du Congo.] Tropical Medicine and International Health, 9 (5): 542-550.

Robays: Unité d'épidémiologie, Institut de Médecine tropicale, Nationalestraat 155, 2000 Anvers, Belgique. [[email protected]]

Le programme de lutte contre la trypanosomose humaine africaine de la République démocratique du Congo utilise un dépistage de masse avec le test d'agglutination sur carte pour détecter les trypanosomes (CATT). Nous avons examiné la contribution du CATT et d'une confirmation parasitologique améliorée à l'efficacité du dépistage et du traitement. L'efficacité du processus de dépistage et de traitement est mesurée par le pourcentage de cas de THA qui est réellement guéri après une seule série de dépistage. Le processus est analysé en cinq étapes: (i) la présence au dépistage, (ii) la sensibilité de la procédure de dépistage, (iii) la sensibilité de la confirmation parasitologique, (iv) la proportion des cas confirmés qui reçoivent effectivement un traitement et (v) le taux de guérison du traitement. Nous avons utilisé un modèle simplifié qui multiplie les proportions de personnes infectées qui passent par chaque étape. Nous avons estimé ces paramètres en utilisant une combinaison de données de routine recueillies par le programme national de lutte contre la trypanosomose de janvier 1997 à décembre 1998 et de données publiées. Pour les taux de présence variants, nous avons comparé l'efficacité des stratégies de dépistage basées sur le CATT ou sur le CATT associé à une confirmation parasitologique améliorée par la technique de la mini-colonne échangeuse d'ions (mAECT) à celle de la stratégie utilisée précédemment qui était basée sur la palpation des ganglions dans le cou et l'examen microscopique uniquement. Le modèle indique que l'efficacité globale de la stratégie de dépistage actif et de traitement des cas est <50 pour cent dans la plupart des scénarios. Les taux de présence étaient de 74 pour cent en moyenne mais présentaient une variabilité régionale considérable et étaient un problème majeur dans certaines régions de la République démocratique du Congo. La technique CATT et le remplacement de la parasitologie traditionnelle par la technique de mAECT accroissent la sensibilité du dépistage mais une partie considérable de ces gains est perdue à d'autres étapes du processus de dépistage. Les améliorations du processus de dépistage de la THA telles que l'introduction du CATT ou de la mAECT n'ont de sens que si les autres paramètres, et le taux de présence en particulier, sont optimisés en même temps.

12942 Robays, J., Kadima, A.E., Lutumba, P., Bilenge, C.M.M., Mesu, V.K.B.K., De Deken, R., Makabuza, J., Deguerry, M., Van der Stuyft, P. et Boelaert, M., 2004. Human African trypanosomiasis amongst urban residents in Kinshasa: a case-control study. [Trypanosomose humaine africaine parmi les résidents urbains à Kinshasa: une étude de cas-témoins.] Tropical Medicine and International Health, 9 (8): 869-875.

Robays: Unité d'Épidémiologie, Institut de Médecine tropicale, Nationalestraat 155, 2000 Anvers, Belgique. [[email protected]]

Un nombre croissant de cas de trypanosomose humaine africaine (THA) a été signalé depuis 1996 chez les résidents urbains de Kinshasa, dans la République démocratique du Congo. Nous avons mis sur pied une étude de cas-témoins pour identifier les facteurs de risque pour cette maladie. Tous les résidents de la partie urbaine de Kinshasa avec une THA confirmée par la méthode parasitologique et se présentant pour traitement dans l'une des cliniques spécialisées en THA de la ville, entre le 1er août 2002 et le 28 février 2003, ont été inclus en tant que cas. Nous avons défini la partie urbaine en tant que la zone d'habitation contigüe avec une densité de population >5 000 habitants par kilomètre carré. Une carte numérique de cette zone a été produite sur la base d'une image satellitaire. Pour chaque cas, deux témoins testant négatifs avec la méthode sérologique ont été sélectionnés et appariés en ce qui concerne l'âge, le sexe et le voisinage. Des modèles de régression logistique ont été adaptés pour contrôler la confusion. Les facteurs de risque suivants étaient séparément associés à la trypanosomose humaine africaine: les déplacements, le commerce et la culture des champs à Bandundu ainsi que le commerce et la culture des champs dans la partie rurale de Kinshasa. Aucune association avec des activités dans la ville elle-même n'a été trouvée. En 2002, l'apparition de la THA chez les résidents urbains de Kinshasa semble principalement liée à la transmission de la maladie à Bandundu et dans la partie rurale de Kinshasa. Nous recommandons d'intensifier la lutte dans ces foyers, de prendre pour cible du dépistage de la THA les résidents urbains ayant des contacts avec ces foyers, d'accroître la prise de conscience de la THA parmi les agents de santé dans les structures sanitaires urbaines et de renforcer la surveillance de la maladie.

12943 Truc, P., Lekane Likeufack, C., Mbongo, N. et Ebo'o Enyenga, V., 2004. A procedure for isolating and freezing metacyclic Trypanosoma brucei gambiense forms in the field. [Procédure pour isoler et congeler des formes métacycliques de T. b. gambiense sur le terrain.] Acta Tropica, 90 (2): 219-221.

Truc: Institut de Recherche pour le Développement, UR35 "Trypanosomoses Africaines", OCEAC, POB 288, Yaounde, Cameroun. [[email protected], [email protected]]

Une adaptation d'une procédure modifiée utilisant une centrifugation avec échange d'anions a été évaluée pour isoler et congeler dans des conditions de terrain un grand nombre de formes sanguines de Trypanosoma brucei gambiense pour une culture directe in vitro. Des culots de centrifugation de trypanosomes ont été obtenus de 62 patients en Afrique centrale. La présence de trypanosomes a été détectée dans les 62 produits élués. Le système d'isolement a été efficace. Les résultats préliminaires de la culture in vitro de 10 échantillons de trypanosomes décongelés ont été très prometteurs car aucune contamination fongique ou bactérienne n'a été remarquée même après deux semaines de culture.

(b) Pathologie et immunologie

12944 Enanga, B., Burchmore, R.J.S., Stewart, M.L. et Barrett, M.P., 2002. Sleeping sickness and the brain. [La maladie du sommeil et le cerveau.] Cellular and Molecular Life Sciences, 59 (5): 845-858.

Barrett: Institute of Biomedical and Life Sciences, Division of Infection and Immunity, Joseph Black Building, University of Glasgow, Glasgow, G12 8QQ, R-U. [[email protected]]

Les progrès récents de la compréhension des mécanismes neuropathologiques de la maladie du sommeil révèlent un rapport complexe entre le parasite, le trypanosome, qui cause cette maladie et le système nerveux de l'hôte. La pathologie du stade avancé de la maladie du sommeil, dans lequel le système nerveux central est impliqué, est compliquée et associée à des perturbations du rythme circadien du sommeil. La barrière hématoméningée, qui sépare le sang circulant du système nerveux central, régule le flux de matériaux allant et venant du cerveau. Au cours de la maladie, l'intégrité de la barrière hématoméningée est compromise. Le dysfonctionnement du système nerveux peut être exacerbé par des facteurs d'origine trypanosomienne ou par les réactions de l'hôte aux parasites. Un examen microscopique du liquide céphalo-rachidien reste le meilleur moyen de confirmer un stade avancé de maladie du sommeil mais cela nécessite une ponction lombaire risquée. La plupart des médicaments, y compris un grand nombre de trypanocides, ne traversent pas la barrière hématoméningée de façon efficace. Un diagnostic et des approches thérapeutiques améliorés sont, par conséquent, requis d'urgence. Ces dernières pourraient bénéficier des approches qui manipulent la barrière hématoméningée pour en améliorer la perméabilité ou pour limiter la fuite des médicaments. Le présent examen résume notre compréhension actuelle des aspects neurologiques de la maladie du sommeil et envisage de nouvelles recherches dans des modèles de la barrière hématoméningée qui sont nécessaires pour comprendre les interactions entre les trypanosomes et les médicaments qui agissent contre eux dans le système nerveux de l'hôte.

12945 Jamonneau, V., Ravel, S., Garcia, A., Koffi, M., Truc, P., Laveissière, C., Herder, S., Grébaut, P., Cuny, G. et Solano, P., 2004. Characterization of Trypanosoma brucei s.l. infecting asymptomatic sleeping-sickness patients in Côte d'Ivoire: a new genetic group? [Caractérisation de T. brucei s.l. infectant des sommeilleux asymptomatiques en Côte d'Ivoire: un nouveau groupe génétique?] Annals of Tropical Medicine and Parasitology, 98 (4): 329-337.

Jamonneau: Centre Pierre Richet, BP 1500, Bouaké, Côte d'Ivoire. [[email protected]]

Six villageois dans le foyer de maladie du sommeil de Sinfra en Côte d'Ivoire qui étaient asymptomatiques en 1995 et refusaient un traitement, bien qu'ils aient testé positifs avec la méthode sérologique et parasitolotique pour les trypanosomes, ont fait l'objet d'un suivi jusqu'en 2002 alors qu'ils refusaient toujours un traitement. En 2002, cinq des six cas restaient positifs avec la méthode sérologique mais aucun trypanosome ne pouvait être trouvé chez aucun d'entre eux en utilisant les méthodes parasitoloques classiques. Un titrage basé sur l'ACP a toutefois révélé que le sang des six villageois présentait l'ADN de Trypanosoma brucei s.l., confirmant ainsi la faible sensibilité des tests parasitologiques classiques. L'analyse des marqueurs satellites, minisatellites et microsatellite indiquait qu'en 2002, ces six cas étaient tous infectés avec un «nouveau» groupe génétique distinct de T. brucei s.l. et que quatre présentaient une infection mixte à T. b. gambiense de groupe 1. Les conséquences épidémiologiques de telles infections mixtes sont discutées. Ce «nouveau» groupe de T. brucei avait un modèle moléculaire qui différait de ceux du groupe 1 classique de T. b. gambiense et du groupe «bouaflé».

12946 Kirrstetter, M., Lerin-Lozano, C., Heintz, H., Manegold, C., Gross, W.L. et Lamprecht, P., 2004. Trypanosomiasis in a woman from Cameroon mimicking systemic lupus erythematosus. [Trypanosomose chez une femme originaire du Cameroun imitant un lupus érythémateux disséminé.] Deutsche Medizinische Wochenschrift, 129 (23): 1315-1317.

Kirrstetter: Poliklinik für Rheumatologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Rheumaklinik Bad Bramstedt, Ratzeburger Allee 160, 25358 Lübeck, Allemagne.

Une femme de 27 ans originaire du Cameroun a été admise pour cause d'arthralgie, de myalgie et de thrombocytopénie grave (20 000/ml). Elle souffrait de faiblesse, d'épisodes fébriles récurrents, d'une lymphadénopathie et d'une pancytopénie généralisée depuis deux ans. Présentant une constellation typique des autoanticorps et remplissant quatre des critères de classification de l'American College of Rheumatology (ACR), un lupus érythémateux disséminé avait été diagnostiqué dans un autre hôpital. Un traitement avec des corticostéroïdes et de l'azathioprine n'avait pas amélioré son état. Un certain nombre de résultats de laboratoire anormaux a été obtenu. Un examen de frottis de sang périphérique a révélé une infection à Trypanosoma brucei. Après le diagnostic d'une trypanosomose (maladie du sommeil) ouest-africaine de stade 2, un traitement spécifique a été débuté et a résulté en une rémission de la maladie. La signalisation de ce cas souligne l'importance d'un diagnostic différentiel approfondi dans les cas de maladie autoimmunitaire soupçonnée. Le déclenchement d'autoanticorps au cours des maladies infectieuses peut être trompeur. L'utilisation des critères de l'ACR pour le lupus érythémateux disséminé doit être limitée à la classification de maladies du tissu conjonctif confirmées.

12947 Mamani-Matsuda, M., Rambert, J., Malvy, D., Lejoly-Boisseau, H., Daulouede, S., Thiolat, D., Coves, S., Courtois, P., Vincendeau, P. et Mossalayi, M.D., 2004. Quercetin induces apoptosis of Trypanosoma brucei gambiense and decreases the proinflammatory response of human macrophages. [La quercétine provoque l'apoptose de T. b. gambiense et diminue la réaction proinflammatoire des macrophages humains.] Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 48 (3): 924-929.

Mamani-Matsuda: Laboratoire d'Immunologie et de Parasitologie, Faculté de Pharmacie, Université Bordeaux II, 146 rue Léo Saignat, 33076 Bordeaux cedex, France. [[email protected]]

Outre la propagation des parasites, la gravité de la maladie observée dans les cas de trypanosomose humaine africaine (THA), ou maladie du sommeil, est associée à des niveaux accrus des médiateurs inflammatoires, y compris le facteur de nécrose tumorale (TNF)- a et les dérivés de l'oxyde nitrique. Dans la présente étude, la quercétine (3,3',4',5,7-pentahydroxyflavone), un flavonoïde immunorégulateur puissant, s'est avérée provoquer directement la mort de Trypanosoma brucei gambiense, l'agent causant la THA, sans affecter la viabilité des cellules humaines normales. La quercétine promouvait directement la mort de T. b. gambiense par apoptose telle qu'indiquée par la liaison avec l'Annexine V. En plus d'une activité microbicide, la quercétine provoquait des réductions liées à la dose des niveaux de TNF-a et d'oxyde nitrique produits par les macrophages humains activés. Ces résultats mettent en évidence l'utilisation potentielle de la quercétine en tant qu'agent antimicrobien et anti-inflammatoire pour le traitement de la trypanosomose humaine africaine.

12948 Na-Bangchang, K., Doua, F., Konsil, J., Hanpitakpong, W., Kamanikom, B. et Kuzoe, F., 2004. The pharmacokinetics of eflornithine (a-difluoromethylornithine) in patients with late-stage T. b. gambiense sleeping sickness. [La pharmacocinétique de l'éflornithine (a-difluorométhylornithine) chez des patients présentant un stade avancé de la maladie du sommeil à T. b. gambiense.] European Journal of Clinical Pharmacology, 60 (4): 269-278.

Na-Bangchang: Faculty of Allied Health Sciences, Thammasat University, Pathumtanee, Thaïlande. [[email protected]]

Il a été conclu que l'éflornithine (DFMO) administrée par voie orale à raison de 125 mg/kg de poids corporel toutes les 6 heures pendant 14 jours peut ne pas produire de niveaux thérapeutiques adéquats dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien pour des patients présentant un stade avancé de la maladie du sommeil à T. b. gambiense. Les méthodes et des résultats détaillés sont fournis pour étayer cette conclusion.

12949 Noël, W., Raes, G., Ghassabeh, G.H., Baetselier, P. de et Beschin, A., 2004. Alternatively activated macrophages during parasite infections. [Macrophages activés de façon alternative au cours des infections parasitaires.] Trends in Parasitology, 20 (3): 126-133.

Beschin: Département d'Interactions cellulaires et moléculaires, Institut flamand interuniversitaire de Biotechnologie, Université libre de Bruxelles (VIB-VUB), Bâtiment E, 8e étage, Pleinlaan 2, B-1050 Bruxelles, Belgique.

Les fonctions des macrophages exposés à des cytokines provenant des cellules T auxiliaires de type 2 (Th2) ont un rôle immunologique mal connu par rapport aux macrophages activés de façon classique. Le rôle possible des macrophages activés de façon alternative en réponse à diverses maladies parasitaires, y compris la trypanosomose, est discuté.

12950 Pentreath V.W. et Kennedy G.E., 2004. Pathogenesis of human African trypanosomiasis. [Pathogenèse de la trypanosomose humaine africaine.] Dans The Trypanosomiases (éds. I. Maudlin, P.H. Holmes et M.A. Miles) CABI Publishing, 2004, pp. 283-301.

Pentreath: School of Environment and Life Sciences, Salford University, Salford, R-U.

La distinction entre Trypanosoma brucei rhodesiense et T. b. gambiense, ainsi que les formes aigües et chroniques de la maladie du sommeil qu'ils causent respectivement, est utile mais ces formes doivent être considérées comme des extrêmes d'une évolution continue de conditions pathologiques quelque peu similaires. Une distinction est que la maladie du sommeil à rhodesiense peut entraîner le décès au bout de quelques mois à cause des dégâts causés au cœur ou aux viscères tandis que les formes gambiense sont chroniques avec une implication du SNC et des infections intercurrentes. Les premiers stades de l'infection incluent l'établissment du parasite dans le système lymphatique, le sang et d'autres systèmes; les stades ultérieurs impliquent des dégâts au SNC, avec des accroissements de la leucorachie, des niveaux de protéine et de parasites dans le liquide céphalo-rachidien. De telles pathologies différentes nécessitent des traitements différents. Un chancre ou nodule apparaît au site d'une piqûre de glossine infectieuse. Les caractéristiques du chancre sont décrites. Les ganglions lymphatiques enflent au fur et à mesure que les parasites s'y multiplient; dans la maladie du sommeil gambiense des ganglions enflés dans le cou sont un symptôme utile. Les ganglions lymphatiques peuvent être une source utile de parasites pour le diagnostic. Des vagues de parasitémie suivent avec des fièvres; l'effet pathologique de ces vagues agressives sur la composition du sang est décrit. Les effets de l'infection sur la rate, le cœur et les vaisseaux sanguins, la peau, les muscles du squelette, les yeux et les intestins sont décrits. Divers dysfonctionnements endocriniens peuvent en résulter, causés peut-être par une invasion des différentes glandes endocrines par le parasite; d'autres symptômes semblent provenir du dysfonctionnement du régulateur circadien. Les problèmes inhérents au transfert au cas des humains des résultats obtenus avec des rongeurs au laboratoire sont mis en évidence. Néanmoins, un grand volume d'information utile a résulté des études sur les animaux, en ce qui concerne les autoanticorps, les complexes immunitaires, les cytokines, les médiateurs et l'immunosuppression. La neuropathologie progressive associée à la maladie du sommeil est également décrite et couvre les données tirées de la neuroradiologie et de l'électroencéphalographie, les changements morphologiques, la composition des dégâts dans le liquide céphalo-rachidien et le SNC; les résultats d'expériences avec des modèles d'animaux sont décrits de façon détaillée. Un traitement du stade avancé de la maladie avec des médicaments peut déclencher une encéphalopathie réactive suite au traitement; ici de nouveau les modèles animaux ont été utiles mais il faut faire preuve de la prudence habituelle pour interpréter les résultats en termes de la maladie humaine. Les substances déclenchant la pathogenèse peuvent être les produits de décomposition des trypanosomes morts ou inactivés, des substances libérées par le parasite vivant ou des substances provenant de l'organisme de l'hôte libérées pour réagir à l'infection. Séparer ces influences, qui peuvent agir de concert ou se déclencher les unes les autres, s'est avéré difficile.

12951 Pfaff, A.W. et Candolfi, E., 2003. Immune responses to protozoan parasites and its relevance to diagnosis in immunocompromised patients. [Réponses immunitaires aux parasites protozoaires et leur pertinence pour le diagnostic chez des patients immunocompromis.] [T. brucei] European Journal of Protistology, 39 (4): 428-434.

Pfaff: Institut de Parasitologie et Pathologie Tropicale, 3 rue Koeberlé, 67000 Strasbourg, France. [[email protected]]

Un grand nombre d'espèces de différents groupes protozoaires passent l'ensemble de leur cycle biologique ou des parties de celui-ci sous forme de parasites dans des hôtes vertébrés, y compris les humains. La réaction de l'hôte et les stratégies de protection des parasites (y compris Trypanosoma brucei) sont discutées. Selon le cycle biologique du parasite, la gravité de la maladie et la cinétique de la propagation, différentes méthodes de diagnostic sont appliquées. Une fois établies, les différentes espèces de parasites ont une capacité remarquable à supprimer et/ou à détourner la réponse immunitaire de l'hôte pour que l'infection soit finalement contrôlée et tolérée mais pas éliminée. Cet équilibre délicat est facilement perturbé par des infections concomitantes ou un traitement immuno-suppresseur. Dans le cas d'une infection avec le VIH, certaines de ces infections par des parasites protozoaires, notamment la toxoplasmose, la cryptosporidiose et la leishmaniose viscérale, se développeront en tant qu'infections opportunistes avec un résultat souvent létal. Cette aggravation n'est cependant pas observée dans des infections avec Plasmodium ou Trypanosoma. Ces modifications complexes de la réaction immunitaire de l'hôte par une infection concomitante ou un traitement immuno-suppresseur modifient la physiopathologie de façon spectaculaire alors qu'elles n'ont aucun effet sur les résultats sérologiques ni sur les résultats du diagnostic par ACP. Cela exige de nouveaux outils de diagnostic qui soient plus appropriés à ces situations.

12952 Vanhamme, L., Renauld, H., Lecordier, L., Poelvoorde, P., Van Den Abbeele, J. et Pays, E., 2004. The Trypanosoma brucei reference strain TREU927/4 contains T. brucei rhodesiense-specific SRA sequences, but displays a distinct phenotype of relative resistance to human serum. [La souche de référence TREU927/4 de T. brucei contient des séquences de SRA spécifiques à T. b. rhodesiense mais présente un phénotype distinct de résistance relative au sérum humain.] Molecular and Biochemical Parasitology, 135 (1): 39-47.

Pays: Laboratoire de Parasitologie moléculaire, Département de Biologie moléculaire, IBMM, Université libre de Bruxelles, 12, rue des Professeurs Jeener et Brachet, B-6041 Gosselies, Belgique. [[email protected]]

12953 Wilson, M.E. et Chen, L.H., 2004. Dermatologic infectious diseases in inter-national travelers. [Maladies dermatologiques infectieuses chez des voyageurs internationaux.] Current Infectious Disease Reports, 6 (1): 54-62.

Wilson: Division of Infectious Diseases, 330 Mt. Auburn Street, Mount Auburn Hospital, Cambridge MA, 02238 E-U.

Les lésions dermatologiques fournissent un indice important pour le diagnostic de nombreuses infections chez des personnes revenant d'un voyage. Une information nouvelle liée à l'épidémiologie, la détection, le diagnostic ou la maîtrise est décrite pour les infections systémiques - la fièvre de dengue, plusieurs des infections dues à Rickettsia, la trypanosomose africaine et la coccidioidomycose. De nombreux pathogènes causent des lésions épidermiques localisées. Des conclusions récentes sont présentées pour la leishmaniose cutanée, l'ulcère Buruli, la gnathosotomiase, larva migrans cutanée, la myase, la tungiase et la gale. La présente communication décrit les problèmes épidermiques les plus couramment observés chez les personnes revenant d'un voyage et souligne les types d'infections qui causent des lésions épidermiques, tels que définis par des caractéristiques morphologiques.

(c) Traitement

12954 Barrett, M.P., Coombs G.H. et Mottram J.C., 2004. Future prospects in chemotherapy for trypanosomiasis. [Perspectives d'avenir de la chimiothérapie pour traiter la trypanosomose.] Dans The Trypanosomiases (éds. I. Maudlin, P.H. Holmes et M.A. Miles) CABI Publishing, 2004, pp. 445-460.

Division of Infection and Immunity, Institute of Biomedical and Life Sciences, University of Glasgow, Glasgow, R-U.

De nouveaux médicaments sont nécessaires de façon urgente pour traiter la trypanosomose. Les problèmes présentés par la gamme actuelle de médicaments disponibles sont énumérés, y compris la chimiorésistance et les effets secondaires toxiques. Des formes génériques d'efficacité variable et de formulations inférieures aux niveaux déclarés résultent en des conditions idéales pour le développement d'une résistance. Une infrastructure médiocre et des perturbations politiques s'ajoutent aux difficultés à maintenir les normes d'utilisation souhaitées. Les façons dont les médicaments doivent traverser diverses barrières biologiques dans l'organisme s'ajoutent aux attributs rigoureux requis pour un nouveau composé potentiel. Les modes d'action des médicaments et les mécanismes de chimiorésistance sont examinés. Les voies biochimiques repérées chez les trypanosomes offrent les moyens de sélectionner des cibles à attaquer. De tels domaines sont le métabolisme du glucose et le glycosome, le métabolisme du thiol et le stress oxydant, le métabolisme de la polyamine, le métabolisme du nucléotide et la récupération de la purine, le métabolisme des lipides et du stérol; la signalisation et la différenciation des cellules; la dégradation des protéines et le métabolisme des acides aminés; l'architecture des membranes; le cinétoplaste, l'édition de l'ARN et la régulation de l'expression des gènes. Certains trypanocides en cours de développement sont décrits. La chimiothérapie combinée et une nouvelle formulation d'anciens médicaments sont évaluées; l'indication d'une certaine synergie devrait faire l'objet d'un suivi. Le grand volume de connaissances qui s'est accumulé sur la biochimie et la génétique des trypanosomes reste à traduire en un progrès sur le front pharmaceutique. Une administration par voie orale des nouveaux médicaments destinés à une utilisation par les humains serait très avantageuse. Une étude supplémentaire de la barrière hématoméningée, y compris des modèles in vitro, faciliterait considérablement la recherche de nouveaux composés efficaces.

12955 Burri, C., Stich, A. et Brun, R., 2004. Current chemotherapy of human African trypanosomiasis. [Chimiothérapie actuelle de la trypanosomose humaine africaine.] Dans The Trypanosomiases (éds. I. Maudlin, P.H. Holmes et M.A. Miles) CABI Publishing, 2004, pp. 403-419.

Burri: Institut Tropical Suisse, Centre suisse pour la santé internationale, Unité de médecine pharmaceutique, Bâle, Suisse.

La présente communication traite de l'administration et de l'utilisation des médicaments appliqués actuellement au traitement de la trypanosomose humaine africaine. Les médicaments homologués suivants sont décrits: la pentamidine, la suramine, le mélarsoprol et l'éflornithine; les médicaments non homologués décrits sont le nifurtimox et l'acéturate de diminazène (Bérénil®). Chaque médicament est décrit de façon détaillée en ce qui concerne l'application clinique, la pharmacologie ainsi que la disponibilité et le coût. La pentamidine et la suramine sont homologués pour le traitement du premier stade de la maladie; le mélarsoprol et l'éflornithine sont homologués pour le traitement du deuxième stade de la maladie, le stade neurologique. Un tableau est présenté pour comparer des schémas thérapeutiques sélectionnés utilisés pour traiter le stade avancé de la maladie du sommeil avec du mélarsoprol de 1949 à 2000.

12956 Louis, F.J., Keiser, J., Simarro, P.P., Schmid, C. et Jannin, J., 2003. L'éflornithine dans le traitement de la maladie du sommeil. Médecine Tropicale, 63 (6): 559-562.

Louis: OMS CDS/CPE/ZFK. BP 155 Yaoundé, Cameroun. [[email protected]]

L'utilisation de l'éflornithine pour traiter la maladie du sommeil est décrite. La structure chimique, le mode d'action, les doses et les effets secondaires sont mis en évidence. L'utilisation clinique du médicament est examinée.

12957 Mansour, T.E., 2002. Chemotherapeutic targets in parasites: contemporary strategies, 2002, pp. 226. Cambridge University Press.

Mansour: Department of Molecular Pharmacology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, E-U.

Le Chapitre 5 (pp. 90-128), Antitrypanosomal and antileishmanial targets [Cibles antitrypanosomiennes et antileishmaniales] est particulièrement intéressant et couvre le trypanothione et la réductase du trypanothione chez les Protozoaires; les tryparédoxines; les effets antiprotozoaires de Nifurtimox; les polyamines et la décarboxylase de l'ornithine; la glycolyse en tant que cible pour les agents antitrypanosomiens; l'ADN mitochondrial en tant que cible pour les agents antitrypanosomiens; le métabolisme de la purine et de la pyrimadine en tant que cibles; la variation antigénique dans les trypanosomes africains et la conception d'agents antiparasitaires; la farnésylation des protéines en tant que cible des médicaments; et les protéases de cystéine en tant que cibles pour les agents contre la trypanosomose et la leishmaniose.

6. Trypanosomose animale

(a) Relevés et répartition

12958 Chemuliti, J.K., Njiru, Z.K. et Bukachi, S., 2003. Disease conditions of camels in non-traditional camel keeping areas of Kajiado District in Kenya: a case study. [Maladies des dromadaires dans des zones d'élevage de dromadaires non traditionnelles du District de Kajiado au Kenya: une étude de cas.] Journal of Camel Practice and Research, 10 (2): 207-210.

Chemuliti: Kenya Trypanosomiasis Research Institute, P.O.Box 326, Kikuyu, Kenya.

Une étude transversale a été entreprise dans une zone d'élevage de dromadaires non traditionnelle de trois subdivisions du District de Kajiado au Kenya afin d'identifier et de quantifier les maladies des dromadaires. Trois cent quarante-sept dromadaires ont été examinés. Des échantillons de sang et de fèces ont été prélevés chez chaque dromadaire pour rechercher les hémoparasites, une anémie et les helminthes au laboratoire. La trypanosomose, l'helminthiase, les abcès, la gale et l'infestation par les tiques étaient les maladies les plus prévalentes. La prévalence ponctuelle de la trypanosomose était de 7,8 pour cent. La prévalence ponctuelle des infestations helminthiques était de 52,7 pour cent, avec un dénombrement moyen d'œufs par gramme de fèces de 163,4. Des infestations par des tiques ont été observées chez 186 dromadaires (53,6 pour cent), des abcès chez 38 dromadaires (11 pour cent) et la gale chez 32 dromadaires (9,2 pour cent). Une diarrhée, des infections oculaires, des plaies, des mastites, une fracture, une déformité de l'articulation carpienne et une paralysie des nerfs faciaux ont également été observés. Il a été conclu que les maladies des dromadaires dans la zone d'étude étaient similaires à celles signalées dans un environnement traditionnel mais la situation est compliquée par la présence de trypanosomose transmise par les glossines. Des améliorations de la surveillance, de la lutte contre et de la gestion de la maladie par le département vétérinaire et les producteurs sont recommandées pour réduire la prévalence et les conséquences de la maladie dans le district afin d'améliorer la productivité des dromadaires.

12959 Hutin, Y.J.F., Legros, D., Owini, V., Brown, V., Lee, E., Mbulamberi, D. et Paquet, C., 2004. Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis in Terego County, Northern Uganda, 1996: a lot quality assurance sampling survey. [La trypanosomose à T. b. gambiense dans le Comté de Terego, dans le nord de l'Ouganda, en 1996: une étude d'échantillonnage en lots du contrôle de la qualité.] American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 70 (4): 390-394.

Brown: Epicentre 8, Rue Saint Sabin, F-75011 Paris, France. [[email protected]]

Nous avons estimé la prévalence de la trypanosomose à T. b gambiense (Tbg) avant une intervention au moyen de méthodes d'échantillonnage en lots du contrôle de la qualité dans 14 paroisses du Comté de Terego dans le nord de l'Ouganda. Au total, 826 participants ont été inclus dans l'échantillon de l'étude en 1996. La prévalence de la trypanosomose Tbg confirmée au laboratoire, ajustée pour les tailles de population des paroisses, était de 2,2 pour cent. Cette estimation était compatible avec la prévalence de 1,1 pour cent pour la période, calculée sur la base des cas identifiés par un dépistage passif et actif de 1996 à 1999. Le classement des paroisses en quatre catégories selon l'analyse LQAS de l'étude de 1996 prédisait les prévalences observées au cours de la première série de dépistage actif effectuée dans la population en 1997-1998. La prévalence globale et le classement des paroisses selon le LQAS ont été validés par les résultats du dépistage dans la population, ce qui suggère que ces méthodes d'enquête peuvent être utiles dans la phase précédant une intervention des programmes de lutte contre la maladie du sommeil.

12960 Mahama, C.I., Mohammed, H.A., Abavana, M., Sidibé, I., Koné, A. et Geerts, S., 2003. Tsetse and trypanosomoses in Ghana in the twentieth century: a review. [Glossines et trypanosomoses au Ghana au XXe siècle: une étude.] Revue d'Élevage et de Médecine Vétérinaire des Pays Tropicaux, 56 (1-2): 27-32.

Geerts: Institute de Médecine tropicale, Nationale straat 155, 2000 Anvers, Belgique. [[email protected]]

La trypanosomose animale africaine, transmise par les glossines, est une contrainte majeure limitant l'utilisation optimale des terres pour l'agriculture dans les régions du Ghana infestées de glossines. Au cours des cinquante dernières années, divers chercheurs ont essayé de cartographier la répartition des glossines et de la maladie qu'elles transmettent afin d'instituer des mesures de lutte appropriées. A cause de l'accroissement démographique humain et de l'expansion agricole, les glossines du groupe morsitans se sont réfugiées dans les aires protégées. Du point de vue de l'élevage, les membres du groupe palpalis restent, par conséquent, les vecteurs les plus importants de la trypanosomose car ils arrivent à subsister dans des régions d'agriculture intensive. L'exploitation optimale de la trypanotolérance en tant que moyen de lutte contre la trypanosomose est entravée par leur croisement accru avec des races trypanosensibles. Bien que l'incidence de la maladie du sommeil ait diminué de façon spectaculaire au cours des dernières décennies, l'état actuel de la maladie n'a pas fait l'objet d'une étude. La présente communication décrit l'historique du problème des glossines et de la trypanosomose au Ghana, évalue la situation actuelle de la maladie et identifie certaines perspectives de recherche pertinentes pour une maîtrise durable de la maladie.

12961 Ogunsanmi, A.O. et Taiwo, V.O., 2004. Comparative studies on erythrocyte calcium, potassium, haemoglobin concentration, osmotic resistance and sedimentation rates in grey duiker (Sylvicapra grimmia), sheep and goats experimentally infected with Trypanosoma congolense. [Études comparatives portant sur la concentration de calcium, de potassium et d'hémoglobine dans les érythrocytes, la résistance osmotique et les taux de sédimentation chez le céphalophe de Grimm (Sylvicapra grimmia), les ovins et les caprins infectés de façon expérimentale avec T. congolense.] Veterinarski Arhiv, 74 (3): 201-216.

Taiwo: Department of Veterinary Pathology, University of Ibadan, Nigeria. [[email protected]]

Une étude comparative de la concentration d'hémoglobine (Hb), des taux de sédimentation des érythrocytes (ESR), de la résistance osmotique (EOR) et de la dynamique des ions de calcium (Ca++) et de potassium (K+) des érythrocytes a été effectuée chez 10 céphalophes de Grimm (Sylvicapra grimmia), 15 brebis naines d'Afrique de l'Ouest et 15 chèvres Yankassa au cours d'une infection expérimentale à Trypanosoma congolense. Les céphalophes de Grimm développaient une parasitémie passagère et une faible anémie tandis que les ovins et les caprins développaient une parasitémie progressive, une pyrexie, une anémie et une perte de condition nécessitant un traitement 49 jours après l'infection pour éviter une mortalité imminente. Le céphalophe de Grimm maintenait invariablement des niveaux inchangés de concentration d'Hb, d'ESR et des niveaux de Ca++ dans les érythrocytes et une résistance osmotique et des niveaux de K+ dans les érythrocytes passagèrement réduits tout au long de l'infection à T. congolense. Par contre, les ovins et les caprins infectés développaient des diminutions progressives de la concentration d'Hb, de l'EOR et des niveaux de K+ dans les érythrocytes et des accroissements progressifs d'ESR et des niveaux de Ca++ dans les érythrocytes. Ces changements étaient beaucoup plus graves chez les caprins et les ovins infectés. La présente étude a montré que la trypanotolérance relative des céphalophes de Grimm infectés est basée sur leur capacité supérieure à contrôler la parasitémie, à maintenir l'intégrité structurelle des érythrocytes et une homéostase et de limiter ainsi l'anémie et les autres effets délétères de l'infection trypanosomienne par rapport aux petits ruminants domestiques de l'étude. Par conséquent, le céphalophe de Grimm peut être un substitut au buffle africain dans les efforts de recherche visant à élucider le mystère de la trypanotolérance à la fois chez les ruminants sauvages et les ruminants domestiqués. Ces animaux sont également des substituts précieux de sources de protéines animales pour la population humaine dense dans les zones endémiques de glossines et de trypanosomose où leur domestication et élevage en masse sont encouragés.

12962 Stephenson, J., 2004. Diagnosing sleeping sickness. [Diagnostiquer la maladie du sommeil] Journal of the American Medical Association, 291 (19): 2309.

Cet article d'actualité fait référence aux progrès techniques décrits par Papadoupolos et al. [voir résumé 12940].

12963 Waiswa, C. et Katunguka-Rwakishaya, E., 2004. Bovine trypanosomiasis in south-western Uganda: packed-cell volumes and prevalences of infection in the cattle. [Trypanosomose bovine dans le sud-ouest de l'Ouganda: hématocrites et prévalences de l'infection chez les bovins.] Annals of Tropical Medicine and Parasitology, 98 (1): 21-27.

Waiswa: Department of Veterinary Medicine, Makerere University, PO Box 7062, Kampala, Ouganda. [[email protected]]

Suite à des cas de trypanosomose confirmés et à des signalisations de morts attribuables aux trypanosomes chez les bovins locaux, une étude transversale a été entreprise pour déterminer la prévalence d'une infection trypanosomienne chez les bovins dans le sud-ouest de l'Ouganda. Des frottis de sang frais et des frottis minces colorés ont été examinés au microscope et une centrifugation du sang suivie par un examen des couches leucocytaires en résultant a été effectuée chez des bovins provenant de dix localités différentes. Sur les 1 309 bovins étudiés, 6,42 pour cent (5,56 pour cent et 7,26 pour cent de ceux des districts de Mbarara et de Mubende, respectivement) s'avéraient infectés. Parmi les animaux testant positifs, 71 (84,5 pour cent), 11 (13,1 pour cent) et deux (2,4 pour cent) présentaient une infection à Trypanosoma vivax seulement, T. congolense seulement et une infection mixte à T. vivax et T. congolense, respectivement. La prévalence d'une infection à T. vivax était significativement plus grande que celle à T. congolense (P<0,001). Les hématocrites moyens des animaux testant positifs pour les trypanosomes étaient inférieurs à ceux des animaux testant négatifs pour les trypanosomes, que les bovins examinés soient tous les bovins étudiés (22,3 pour cent contre 29,0 pour cent) ou seulement ceux des districts de Mbarara (22,8 pour cent contre 28,2 pour cent) ou de Mubende (21,5 pour cent contre 29,7 pour cent). Le sud-ouest de l'Ouganda a été relativement exempt de trypanosomose humaine et bovine au cours des trois dernières décennies. Les facteurs entraînant la résurgence actuelle de trypanosomose bovine doivent faire l'objet d'une étude supplémentaire.

(b) Pathologie et immunologie

12964 Maina, N., Ngotho, J.M., Were, T., Thuita, J.K., Mwangangi, D.M., Kagira, J.M., Ndung'u, J.M. et Sternberg, J., 2004. Proinflammatory cytokine expression in the early phase of Trypanosoma brucei rhodesiense infection in vervet monkeys (Cercopithecus aethiops). [Expression proinflammatoire de la cytokine dans la phase précoce d'une infection à T. b. rhodesiense chez les singes vervet (C. aethiops).] Infection and Immunity, 72 (5): 3063-3065.

Sternberg: Department of Zoology, University of Aberdeen, Tillydrone Avenue, Aberdeen AB29 2TZ, R-U. [[email protected]]

Un modèle de trypanosomose chez un singe vervet a été utilisé pour étudier les réponses inflammatoires de la cytokine dans le sérum et le liquide céphalorachidien. Les niveaux d'interféron gamma étaient passagèrement régulés à la hausse dans le sérum entre les jours 6 et 8 de l'infection, suivis par une régulation à la hausse soutenue du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a) et du récepteur 1 soluble du facteur de nécrose tumorale. A aucun moment, ces cytokines n'étaient décelables dans le liquide céphalorachidien.

12965 Nega Tewelde, Getachew Abebe, Eisler, M., McDermott, J., Greiner, M., Afework, Y., Kyule, M., Münstermann, S., Zessin, K.-H. et Clausen, P.-H., 2004. Application of field methods to assess isometamidium resistance of trypanosomes in cattle in western Ethiopia. [Application de méthodes de terrain pour évaluer la résistance des trypanosomes à l'isométamidium chez des bovins dans l'ouest de l'Éthiopie.] Acta Tropica, 90 (2): 163-170.

Clausen: Institute for Parasitology and International Animal Health, Freie Universität Berlin, Königsberg 67, D-14163 Berlin, Allemagne. [[email protected]]

La présente étude a évalué le degré de résistance à l'isométamidium des trypanosomes infectant les bovins dans la vallée du cours supérieur de Didessa, dans l'ouest de l'Éthiopie. Une étude de prévalence initiale a été effectuée pour identifier les sites présentant un risque élevé de trypanosomose chez les bovins. La prévalence de la trypanosomose variait considérablement, deux sites, à savoir la zone de peuplement de Kone (21,3 pour cent) et la zone de peuplement du Village 1 (15 pour cent) présentant une prévalence relativement élevée sur la base de la technique de centrifugation en tubes capillaires (BCT). Dans la zone où le risque était le plus élevé, la zone de peuplement de Kone, une étude du traitement en bloc avec de l'isométamidium a été effectuée d'avril à juin 2001. Au total, 300 bovins ont été inclus dans cette étude, 100 de chacun des trois villages (Cheleleki, Kolu et Burka). Quatorze jours avant l'étude, les 300 bovins ont été traités avec de l'acéturate de diminazène à raison de 7 mg/kg de poids corporel. Ensuite, ces bovins ont été munis d'une étiquette à l'oreille et affectés de façon aléatoire à deux groupes, 50 bovins étant des animaux témoins et 50 recevant un traitement avec de l'isométamidium dans chaque village. Quatorze jours plus tard (jour 0), les 50 bovins recevant le traitemenent ont reçu du chlorure d'isométamidium à raison d'1 mg/kg de poids corporel. Un examen visant à détecter les trypanosomes parasites au moyen d'une centrifugation en tubes capillaires a ensuite été effectué sur les deux groupes de bovins tous les 14 jours jusqu'au 84e jour. Les deux indices utilisés pour évaluer la résistance à l'isométamidium, à savoir la proportion d'infections au cours d'une période de suivi de huit semaines et la proportion de risques moyens dans un groupe traité avec de l'isométamidium par rapport à un groupe non traité, ont fourni des résultats uniformes dans les trois villages. Dans le village de Burka, les deux indices ont démontré la présence d'infections trypanosomiennes résistant à l'isométamidium alors que dans les villages de Cheleleki et de Kolu, aucun des deux indices n'indiquait de niveaux significatifs de résistance. Il y avait des différences significatives entre les estimations de survie Kaplan-Meier des groupes témoins et des groupes traités à Cheleleki et à Kolu mais pas à Burka.

12966 Sekoni, V.O. et Rekwot, P.I., 2003. Effect of chemotherapy on elevated ejaculation time and deteriorated semen characteristics consequent to trypanosomosis in Zebu × Friesian crossbred bulls. [Effet de la chimiothérapie sur le temps d'éjaculation accru et les caractéristiques détériorées du sperme suite à une trypanosomose chez des taureaux issus d'un croisement Zébu x Frison.] Revue d'Élevage et de Médecine Vétérinaire des Pays Tropicaux, 56 (1-2): 37-42.

Sekoni: National Animal Production Research Institute, Ahmadu Bello University, PMB 1096, Shika, Zaria, Nigéria. [[email protected]]

L'effet du trypanocide Novidium® sur le temps d'éjaculation accru et les caractéristiques détériorées du sperme a été étudié chez des taureaux issus d'un croisement Zébu x Frison infectés avec Trypanosoma vivax ou T. congolense. Les taureaux ont été répartis en trois groupes, A, B et C. Les groupes A et B comprenaient quatre taureaux chacun, tandis que le groupe C comprenait deux taureaux qui servaient de témoins. Les groupes A et B étaient infectés avec 2×106 de T. vivax ou de T. congolense, respectivement, alors que le groupe C servait de témoin non infecté. Les échantillons de sang des taureaux traités testaient tous négatifs pour les trypanosomes quatre jours après la chimiothérapie. La température du corps des animaux traités redevenait normale. Les symptômes cliniques associés à la trypanosomose, tels que l'anémie, la cachexie et le poil ébouriffé, disparaissaient progressivement chez les taureaux traités. L'amélioration des caractéristiques du sperme d'un taureau infecté avec T. vivax était seulement marginale 24 semaines après la chimiothérapie. Toutefois, les caractéristiques du sperme de tous les taureaux infectés par T. vivax ou T. congolense, quelle que soit la chimiothérapie, restaient médiocres et se manifestaient par tous ou certains des caractères suivants: volume de sperme réduit, oligospermie, azoospermie et incidence élevée d'anomalies morphologiques du sperme. Ils étaient, par conséquent, inaptes à la reproduction. T. congolense était plus pathogène que T. vivax dans l'étude. Par conséquent, une trypanosomose chronique à T. vivax ou à T. congolense pourrait être un agent important de l'infertilité ou de la stérilité chez les taureaux issus d'un croisement Zébu × Frison.

12967 Sekoni, V.O. et Rekwot, P.I., 2002. Genital lesions associated with Trypanosoma vivax and Trypanosoma congolense infections in Zebu/Friesian crossbred bulls. [Lésions génitales associées à des infections à T. vivax et à T. congolense chez des taureaux issus d'un croisement Zébu × Frison.] Bulletin of Animal Health and Production in Africa, 50 (4): 260-262.

Sekoni: National Animal Production Research Institute, Ahmadu Bello University P.M.B. 1096 Shika - Zaria, Nigéria.

Six taureaux issus d'un croisement Zébu × Frison ont été répartis en trois lots de deux animaux chacun. Un lot était infecté avec T. vivax, un autre avec T. congolense et le troisième servait de témoin. Il s'est avéré que la trypanosomose avait un effet dévastateur sur les organes génitaux mâles, T. congolense causant davantage de lésions génitales que T. vivax. L'étude indiquait que les trypanosomes pathogènes peuvent être une cause importante de l'infertilité ou de la stérilité. Pour éviter ou atténuer les conséquences d'une trypanosomose, les taureaux issus du croisement devraient faire l'objet d'un suivi étroit et devraient être élevés avec des soins vétérinaires adéquats.

12968 Taylor K. et Authié, E. M.-L., 2004. Pathogenesis of animal trypanosomiasis. [Pathogenèse de la trypanosomose animale.] Dans The Trypanosomiases (éds. I. Maudlin, P.H. Holmes et M.A. Miles) CABI Publishing, 2004, pp. 331-353.

Taylor: Division of Microbiology and Infectious Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, Maryland, E-U.

Cette vue d'ensemble de la pathogenèse de la trypanosomose animale traite d'abord des diverses organismes responsables et des divers hôtes animaux domestiques à couvrir. La trypanosomose africaine et les infections à T. vivax en Amérique du Sud sont traitées du point de vue des symptômes généraux et des lésions en commençant par la trypanosomose bovine, suivie par la maladie chez les petits ruminants, les dromadaires, les chevaux, les ânes, les carnivores et les porcins. Le surra causé par T. evansi est décrit, ainsi que sa répartition géographique et ses effets sur les hôtes. La dourine causée par T. equiperdum est traitée de façon similaire. Le processus de l'infection et la pathogenèse des trypanosomes africains sont couverts; le progrès de la maladie dans la peau et les vaisseaux lymphatiques afférents, le ganglion lymphatique et les vaisseaux lymphatiques efférents, le sang, la rate et le foie, la mœlle osseuse, le cœur, les organes endocriniens et reproducteurs et le système nerveux central sont couverts en détail. Les réactions immunitaires sont ensuite abordées et couvrent l'induction des réactions immunitaires d'adaptation, les réactions des anticorps aux antigènes variants et l'élimination des parasites, les réactions des anticorps aux antigènes invariants et la suppression immunitaire (fonctions des cellules B, des cellules T et de l'effecteur du monocyte). La pathologie systémique est traitée et couvre la leucopénie, la thrombocytopénie, l'anémie y compris la destruction des érythrocytes et la dysérythropoièse. D'autres complications sanguines incluent une coagulation disséminée et une hypocomplémentémie. Les facteurs variés contribuant au tableau pathologique, provenant respectivement de l'animal hôte et du parasite lui-même, sont détaillés et accompagnés d'un compte rendu approfondi de la recherche qui a tiré au clair ces facteurs. Des modèles de rongeurs fournissent une alternative à l'utilisation d'animaux domestiques de plus grande taille pour effecteur des recherches sur la trypanosomose animale mais il faut faire attention lors du transfert des résultats à d'autres hôtes.

(c) Trypanotolérance

[Cf. aussi: 27 no. 12961]

12969 Duleu, S., Vincendeau, P., Courtois, P., Semballa, S., Lagroye, I., Daulouede, S., Boucher, J.L., Wilson, K.T., Veyret, B. et Gobert, A.P., 2004. Mouse strain susceptibility to trypanosome infection: An arginase-dependent effect. [Vulnérabilité d'une souche de souris à une infection trypasnosomienne: un effet dépendant de l'arginase.] Journal of Immunology, 172 (10): 6298-6303.

Gobert: Unité de Microbiologie, Institut National de la Recherche Agronomique de Clermont-Ferrand-Theix, 63122 Saint-Genes-Champanelle, France. [[email protected]]

12970 Jabbar, M.A. et Diedhiou, M.L., 2003. Does breed matter to cattle farmers and buyers? Evidence from West Africa. [La race est-elle importante pour les éleveurs et les acheteurs de bétail? Indications provenant d'Afrique de l'Ouest.] Ecological Economics, 45 (3): 461-472.

Jabbar: Institut international de recherche sur le bétail (ILRI), PO Box 5689, Addis Abeba, Éthiopie. [[email protected]]

L'agriculture mondiale est fondée sur un petit nombre d'espèces animales et sur un nombre décroissant de races au sein de chaque espèce. Plusieurs races de bovins à courtes cornes d'Afrique de l'Ouest (Bos taurus brachyceros) sont maintenant menacées d'extinction à cause des croisements. Les races à courtes cornes d'Afrique de l'Ouest sont des ressources particulièrement importantes à cause de leur capacité supérieure à résister aux maladies, en particulier à la trypanosomose, et à être productives dans des conditions d'humidité élevée, de stress thermique, de pénurie d'eau et de fourrage de qualité médiocre. Une analyse des pratiques de reproduction des éleveurs et de leurs préférences quant à la race dans une zone d'échantillonnage du sud-ouest du Nigéria a confirmé une forte tendance à négliger les races trypanotolérantes, en particulier la race Muturu, et a identifié les caractéristiques que les éleveurs trouvent les moins souhaitables dans ces races par rapport aux races zébu (Bos indicus). Une analyse des prix des bovins sur le marché a trouvé que les acheteurs préfèrent des races spécifiques pour des buts spécifiques et bien que les différences de prix dues à la race soient en général faibles, dans certains cas les acheteurs paient des prix significativement différents pour certaines races selon leurs préférences. D'autres régions d'Afrique de l'Ouest, par exemple, le sud-est du Nigéria où la race Muturu convient mieux aux systèmes d'exploitation agricole et où un vaste marché existe pour cette race et fournit des incitations aux éleveurs de bovins, offrent les meilleurs espoirs d'une utilisation accrue des races menacées comme la race Muturu.

12971 Murray, M., d'Ieteren, G.D.M. et Teale, A.J., 2004. Trypanotolerance. [Trypanotolérance.] Dans The Trypanosomiases (éds. I. Maudlin, P.H. Holmes et M.A. Miles) CABI Publishing, 2004, pp. 461-477.

Murray: Department of Veterinary Clinical Studies, University of Glasgow Veterinary School, Glasgow, R-U.

La capacité de certaines souches de bovins africains à survivre sans traitement spécial dans les zones infestées de glossines est connue sous le nom de trypanotolérance. Cette capacité est la mieux connue et étudiée dans les races Bos taurus d'Afrique de l'Ouest et d'Afrique centrale telles que les N'Dama et les bovins à courtes cornes d'Afrique de l'Ouest. Utiliser ces races est la principale ou la seule option dans 19 pays des parties les plus humides d'Afrique de l'Ouest et d'Afrique centrale. Alors qu'il a été établi sans équivoque qu'elles ont une résistance significative innée à la trypanosomose et que leur productivité est satisfaisante lorsqu'on l'évalue sur la base d'une unité métabolique, les propriétaires de bétail croisent souvent ces races avec des races bovines trypanosensibles ou les remplacent par celles-ci. Cette tendance peut être due à des changements en cours en ce qui concerne le niveau de risque de maladie ou aux prix plus élevés rapportés par ces races sensibles sur le marché. La recherche sur la trypanotolérance se concentre sur la conservation et l'amélioration des caractéristiques souhaitées et sur la possibilité de conférer les caractéristiques trypanotolérantes à des races sensibles tout en évitant les effets secondaires négatifs. Les domaines étudiés incluent la capacité de la race à contrôler la prolifération des parasites, à limiter les effets pathologiques de l'infection et à acquérir une meilleure maîtrise de l'infection. Toutes ces variables ont été comparées chez les bovins N'Dama d'une part et les bovins Boran d'autre part, et ont fourni un tableau plus détaillé des avantages présentés par les N'Dama dans les zones exposées aux glossines. Les résultats émergeant des études sur l'hérédité indiquent que la trypanotolérance est une caractéristique héréditaire dans la population N'Dama. La recherche de marqueurs qui puissent accélérer la sélection des caractéristiques souhaitées a commencé. La trypanotolérance est également affectée par des facteurs écologiques tels que la nutrition, la charge de travail et le risque de trypanosomose-glossines; une plus grande connaissance de l'impact de ces facteurs est en train de conduire au perfectionnement des idées sur la meilleure façon de façonner des stratégies d'intervention. Des recherches supplémentaires considèrent la possibilité que les N'Dama puissent avoir des capacités supérieures à résister aux stress de la vie dans les zones humides en plus des expositions à d'autres maladies, s'accommodant d'une ingestion alimentaire plus faible et utilisant peut-être mieux l'eau. Les chercheurs sur le terrain sont maintenant pleinement conscients qu'il existera une forte variabilité innée, en plus de l'interaction complexe des facteurs génétiques et écologiques, dans les races trypanotolérantes; une analyse doit être effectuée avec soin en ce qui concerne cette variabilité. Des études ont indiqué l'exigence absolue d'un système immunitaire fonctionnant correctement; la recherche vise à illustrer les différences au niveau de la réaction immunitaire dans les lignées tolérantes et sensibles. Un modèle expérimental ingénieux utilisant le chimérisme de la mœlle osseuse chez les bovins et des techniques d'irradiation sublétale, permet d'arriver à la conclusion que les types de bovins résistants développent des réactions des anticorps plus focalisées et matures à l'infection que les bovins sensibles; ils peuvent également avoir une meilleure mémoire immunologique et maintenir des conditions sanguines plus normales en ce qui concerne les profils des érythrocytes et des leucocytes. La cartographie des gènes est en cours et a réussi à localiser des loci importants pour la résistance (chez les souris) à une infection à T. congolense. Une analyse génétique comparable chez les bovins suivra. Une gamme d'options d'intervention existe actuellement mais le financement et l'infrastructure sont des limitations. La recherche devrait se concentrer sur les améliorations génétiques, le transfert des caractéristiques trypanotolérantes à d'autres races, la reproduction à grande échelle et la diffusion des résultats, les interventions étant planifiées au sein de stratégies de lutte intégrée.

12972 Voh, A.A. Jr., Larbi, A., Olorunju, S.A.S., Agyemang, K., Abiola, B.D. et Williams, T.O., 2004. Fertility of N'Dama and Bunaji cattle to artificial insemination following oestrus synchronization with PRID and PGF2a in the hot humid zone of Nigeria. [Fertilité des bovins N'Dama et Bunaji à une insémination artificielle suivant une synchronisation de l'œstrus avec le PRID et la PGF2a dans la zone humide chaude du Nigéria.] Tropical Animal Health and Production, 36 (5): 499-511.

Voh: Artificial Insemination Unit, National Animal Production Research Institute, Ahmadu Bello University, Federal Ministry of Agriculture and Rural Development, PMB 1096, Shika, Zaria, Nigéria. [[email protected]]

Une pénurie de bétail trypanotolérant de reproduction est une contrainte à l'expansion de l'élevage d'animaux de ce type dans les régions inexploitées des zones humides et subhumides. Une étude portant sur 116 vaches et génisses a été effectuée pour déterminer l'efficacité d'un dispositif intravaginal libérant de la progestérone (PRID) et de la prostaglandine F2a (PGF2a) à synchroniser l'œstrus chez des vaches et des génisses N'Dama et Bunaji et la fertilité suivant une insémination artificielle lors de l'œstrus synchronisé. Les bovins N'Dama présentaient un taux de réaction au niveau de l'œstrus, un taux de gestation et un taux de conception significativement meilleurs que les bovins Bunaji à la fois après des traitements avec le PRID et la PGF2a. Le taux de gestation et le taux de conception après le traitement avec la PGF2a étaient meilleurs qu'avec le PRID, bien que la réaction au niveau de l'œstrus ne diffère pas. Nous avons conclu que le PRID et la PGF2a sont tous deux efficaces pour synchroniser l'œstrus chez les bovins N'Dama et Bunaji dans la zone humide chaude du Nigéria et que la fertilité à l'insémination artificielle au moment de l'œstrus synchronisé était normale et acceptable. Par conséquent, le PRID et la PGF2a peuvent être utilisés de façon efficace dans les programmes de reproduction intensive pour la multiplication et la distribution rapide de ces deux races bovines, en particulier la race N'Dama, qui est une ressource génétique animale unique et bénéfique pour la zone humide chaude du Nigéria, infestée de glossines.

(d) Traitement

12973 Bett, B., Machila, N., Gathura, P.B., McDermott, J.J. et Eisler, M.C., 2004. Characterisation of shops selling veterinary medicines in a tsetse-infested area of Kenya. [Caractérisation des magasins vendant des médicaments vétérinaires dans une région infestée de glossines au Kenya.] Preventive Veterinary Medicine, 63 (1-2): 29-38.

Bett: Trypanosomiasis Research Centre, Kenya Agricultural Research Institute, PO Box 362, Kikuyu, Kenya. [[email protected]]

Dans une région infestée de glossines au Kenya, nous avons caractérisé les points de vente des médicaments vétérinaires sur la base des caractéristiques du personnel et du commerce afin d'évaluer leur capacité à fournir des services vétérinaires. Des questionnaires structurés ont été distribués aux détaillants et recherchaient une information sur les caractéristiques des propriétaires, des vendeurs et des commerces. Au total, 41 points de vente (20 magasins de produits agro-vétérinaires, 11 de produits pharmaceutiques et 10 magasins généraux) ont été identifiés. La réponse aux questions sur les caractéristiques des propriétaires a été médiocre. Des propriétaires n'ayant qu'une éducation secondaire détenaient 15 des 28 magasins. Peu de points de vente (4 sur 29) appartenaient à des propriétaires qui avaient des qualifications professionnelles (en santé animale). La plupart des vendeurs avaient seulement une éducation secondaire mais pas de qualifications. Les assistants en santé animale, les vétérinaires et les brochures des fabricants étaient les sources d'information préférées par les détaillants. Nous avons conclu que les détaillants de médicaments vétérinaires ne disposent pas des connaissances techniques nécessaires pour délivrer des médicaments et fournir des conseils.

12974 Chaka, H. et Abebe, G., 2003. Drug resistant trypanosomes: a threat to cattle production in the Southwest of Ethiopia. [Trypanosomes résistants aux médicaments: une menace pour l'élevage des bovins dans le sud-ouest de l'Éthiopie.] Revue d'Élevage et de Médecine Vétérinaire des Pays Tropicaux, 56 (1-2): 33-36.

Abebe: National Animal Health Research Centre, PO Box 04, Sebeta, Éthiopie. [[email protected]]

La trypanosomose est une maladie importante des bovins dans le sud-ouest de l'Éthiopie. Actuellement la chimiothérapie et la chimioprophylaxie sont les seules méthodes pratiques qui existent pour lutter contre la trypanosomose animale mais leur efficacité est en train d'être érodée par l'apparition de trypanosomes chimiorésistants. Parmi les médicaments dont on dispose pour traiter la trypanosomose animale, le Bérénil (acéturate de diminazène) et le Trypamidium (chlorure d'isométamidium) ont été les plus utilisés du fait de leur disponibilité et de leur toxicité relativement faible pour les bovins. Dans la présente étude, la sensibilité au Bérénil et au Trypamidium de quatre souches de Trypanosoma congolense, isolées chez des bovins dans le sud-ouest de l'Éthiopie (Ghibe, Bedelle, Sodo et Arbaminch), a été testée sur des souris blanches suisses et sur des Zébus indigènes. Les résultats pour ce nombre limité de souches ont indiqué l'existence de souches chimiorésistantes de T. congolense. Les isolats provenant de Ghibe, de Bedelle et de Sodo étaient résistants à une dose thérapeutique standard d'acéturate de diminazène (3,5 mg/kg) et aux doses thérapeutiques et prohylactiques standard de chlorure d'isométamidium (0,5 et 1 mg/kg). Cependant, ces trois souches se sont avérées sensibles à une dose de 7 mg/kg d'acéturate de diminazène. La quatrième souche, celle d'Arbaminch, s'avérait résistante aux doses d'acéturate de diminazène et de chlorure d'isométamidium recommandées par les fabricants.

12975 Gall, Y., Woitag, T., Bauer, B., Sidibe, I., McDermott, J., Mehlitz, D. et Clausen, P.H., 2004. Trypanocidal failure suggested by PCR results in cattle field samples. [Échec des trypanocides suggéré par les résultats d'ACP dans des échantillons de terrain provenant de bovins.] Acta Tropica, 92 (1): 7-16.

Clausen: Institute for Parasitology and International Animal Health, Freie Universitat Berlin, Koenigsweg 67, D-14163 Berlin, Allemagne. [tropvelm@zedat,fu-berlin]

L'objectif de la présente étude était d'évaluer si l'amplification en chaîne par la polymérase (ACP) permet une détection sensible des échecs de traitement soupçonnés dans les zones où la chimiorésistance contre la trypanosomose animale africaine semble être un problème. Une ACP a été utilisée pour détecter des infections trypanosomiennes avant et 14 jours et 28 jours après un traitement contrôlé avec du chlorure d'isométamidium et de l'acéturate de diminazène de 738 bovins provenant de 10 villages dans le Kenedougou, au Burkina Faso. En utilisant trois jeux d'amorces, l'ACP était trois à quatre fois plus sensible et efficace pour identifier les espèces que l'examen microscopique standard. La plus grande sensibilité et spécificité de l'ACP pour les espèces comportent des avantages importants pour les études de la chimiorésistance sur le terrain.

12976 Holmes, P.H., Eisler M.C. et Geerts S., 2004. Current chemotherapy of animal trypanosomiasis. [Chimiothérapie actuelle de la trypanosomose animale.] Dans The Trypanosomiases (éds. I. Maudlin, P.H. Holmes et M.A. Miles) CABI Publishing, 2004, pp. 431-444.

Holmes: University of Glasgow, Glasgow, R-U.

Trois composés sont utilisés pour lutter contre la trypanosomose animale en Afrique: le chlorure d'isométamidium, l'homidium (bromure et chlorure) et l'acéturate de diminazène. Ils sont disponibles depuis les 40 dernières années; il existe un risque qu'une résistance à ces médicament se développe et les rende moins utiles. Les investissements dans de nouveaux médicaments sont dissuadés car il existe déjà une gamme de produits génériques et le coût du développement de nouveaux médicaments est très élevé alors que leur marché est relativement petit. Des stratégies pour l'utilisation des produits trypanocides sont esquissées: des traitements routiniers en bloc utilisant des médicaments prophylactiques; des traitements stratégiques en bloc effectués lorsque l'exposition est jugée suffisamment élevée pour les justifier; et le suivi et le traitement de chaque animal s'avérant infecté, normalement avec un produit curatif. Au cours des dernières années, la tendance à la privatisation des services plutôt qu'à leur prestation centrale ont fait peser de plus lourds fardeaux sur les producteurs disposant de peu de ressources et ont entraîné le risque que les traitements ne seront pas bien conçus ou basés sur un diagnostic exact. Une résistance aux médicaments est largement signalée. Les mécanismes possibles de l'apparition d'une résistance sont décrits en se référant aux différents médicaments. Les travaux, visant à tester si les souches de trypanosomes chimiorésistantes sont moins virulentes, sont décrits. Les méthodes de détection de la chimorésistance sont résumées dans les parties portant sur les tests chez les ruminants, les tests chez les souris, les études in vitro, les ELISA sur les médicaments trypanocides ainsi que les études sur le traitement en bloc et les données parasitologiques longitudinales; des remarques sur les nouveaux tests potentiels pour la détection de la résistance sont faites. La façon dont on peut retarder le début du développement d'une chimiorésistance est discutée dans le contexte de nos connaissances et de notre expérience de terrain actuelles. Les mesures à envisager sont: réduire le nombre de traitements en intégrant l'utilisation des médicaments à d'autres mesures de lutte; utiliser la dose correcte; éviter l'exposition de l'ensemble de la population du parasite à un médicament car cela peut promouvoir l'évolution d'une résistance; et interdire l'utilisation de la quinapyramine chez les bovins car elle a la capacité d'induire une chimiorésistance multiple. Des directives de mesures à prendre lorsqu'une chimiorésistance est détectée sont fournies et un tableau des mesures appropriées à prendre selon la gravité du problème de la résistance est présenté. La nécessité du contrôle de la qualité des médicaments trypanocides est soulignée. Des domaines pouvant faire l'objet de recherches supplémentaires sont indiqués.

12977 Wesongah, J.O., Jones, T.W., Kibugu, J.K. et Murilla, G.A., 2004. A comparative study of the pharmacokinetics of isometamidium chloride in sheep and goats. [Étude comparative de la pharmacocinétique du chlorure d'isométamidium chez les ovins et les caprins.] Small Ruminant Research, 53 (1-2): 9-14.

Wesongah: Kenya Trypanosomiasis Research Institute, PO Box 362, Kikuyu, Kenya. [[email protected]]

Une étude a été effectuée pour déterminer et comparer la pharmacocinétique de l'isométamidim dans des groupes de six ovins et de six caprins, traités avec du chlorure d'isométamidium (Samorin®, Rhone Merieux, Lyon, France) par injection intramusculaire à raison de 0,5 mg/kg poids corporel. Du sang a été prélevé chez les animaux à des intervalles de temps prédéterminés et les concentrations d'isométamidium dans le sérum ont été surveillées au moyen d'une ELISA-isométamidium pendant une période de 60 jours après le traitement. Une évaluation de la pharmacocinétique a été effectuée en utilisant une analyse non compartimentalisée. Le temps de séjour moyen chez les ovins était plus long mais n'était pas significativement différent de celui observé chez les caprins. Alors que les valeurs moyennes Cmax observées chez les deux espèces étaient similiares, la valeur Tmax de 12,7 h obtenue chez les caprins était significativement plus longue, ce qui suggère un taux d'absorption plus lent du médicament à partir du site d'injection. La demi-vie d'élimination de 188 h obtenue chez les caprins était aussi significativement plus courte que celle observée chez les ovins, ce qui suggère un taux d'élimination rapide du médicament chez ces derniers. Après 60 jours, aucune trace du médicament n'était décelable chez les ovins ni chez les caprins.


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